达拉他韦可以与索菲布韦联合应用,治疗所有基因型的丙肝病毒感染。对基因1型初治或经治的丙肝病毒感染者其持续病毒学应答率均可达到94%~100%,一些初治患者的疗程甚至可以缩短至8周。
在一项基因3型丙肝病毒感染的Ⅲ期临床研究中,服用达拉他韦联合索菲布韦治疗12周(未联合利巴韦林),初治或经治的不同人群中停药12周的持续病毒学应答率63%~95%。
达拉他韦也可以与阿舒瑞韦联合用于治疗基因1型丙肝病毒感染,对初治患者治疗24周持续病毒学应答率可达到95%;对不适合或不耐受干扰素治疗的患者和干扰素治疗无应答的患者,治疗后的持续病毒学应答率也可达到80%以上。
丙肝病毒对达拉他韦可能产生耐药,且NS5A抑制剂间常有交叉耐药性。耐药常发生于基因2a和3a丙肝病毒感染者,其次是基因1a、5a和6a,基因1b和4a最少见。对曾经用过NS5A治疗失败的患者在治疗前应进行NS5A多态性检测。
在与其他直接抗病毒药物联合的情况下,如果与耐药屏障较低的药物(如:西米普韦或阿舒瑞韦)联合,NS5A部位耐药性变异的影响就显得非常明显;但如果与耐药屏障较高的索菲布韦联合,其耐药的影响则很小,甚至可以忽略。
我国流行的丙肝病毒基因型主要是1b,占56.8%。基因1b型丙肝病毒感染者可以选择达拉他韦联合索菲布韦方案,但目前索菲布韦尚未在我国获批的情况下,我国的基因1型丙肝病毒感染者可以选择达拉他韦联合阿舒瑞韦方案治疗。
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