禽流感主要通过直接接触感染禽类及其分泌物、间接接触受污染环境传播。传播途径主要有接触传播、呼吸道飞沫传播、粪口传播、母婴垂直传播、媒介生物传播五种。
直接接触病禽或死禽的血液、粪便、呼吸道分泌物是主要传播方式。禽类养殖、屠宰、运输从业人员因皮肤黏膜暴露风险较高，接触后未及时消毒可能通过眼结膜、破损皮肤导致感染。处理活禽市场污染的笼具、运输工具同样存在风险。
病禽咳嗽、鸣叫时产生的含病毒飞沫可在密闭空间形成气溶胶传播。与病禽近距离共处时，吸入带病毒飞沫或尘埃可能感染，高浓度暴露环境下存在有限人传人现象，但病毒尚未获得持续人际传播能力。
食用未煮熟的禽肉、蛋类或受粪便污染的食物水源可能感染。病毒在禽类消化道大量复制，60℃以上加热15分钟可灭活病毒，生熟食交叉污染或饮用未消毒的禽场周边水源均属高风险行为。
感染孕妇可能通过胎盘或产道将病毒传给胎儿。动物实验显示H5N1型病毒可穿透胎盘屏障，临床有个别胎儿宫内感染病例报告，分娩时接触母体分泌物亦存在传播可能。
蚊虫、鼠类等可能机械性携带病毒。实验证实部分蚊种可短暂携带禽流感病毒，野生鸟类迁徙扩散病毒至新区域，家禽与野鸟共用水源时可形成生物链传播。
预防禽流感需避免接触活禽市场，处理禽类时佩戴手套口罩，禽肉蛋类彻底煮熟后食用。从事禽类相关工作后需用肥皂水洗手15秒以上，接触禽类排泄物后及时消毒。出现发热伴呼吸道症状且有禽类接触史者，应立即就医并告知暴露史。保持室内通风，禽类养殖场需定期开展环境消杀，杜绝野鸟与家禽混养。
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